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5. INTERACCIONES CON PLANTAS MEDICINALES

Los pacientes oncológicos recurren con frecuencia, y especialmente en estadios avanzados de su enfermedad, a la llamada medicina alternativa y complementaria, la cuál puede definirse como un grupo diverso de sistemas de cuidados sanitarios, prácticas y productos que no se consideran parte de la medicina convencional. Esta medicina alternativa utiliza, como parte de las terapias con base biológica, sustancias que se encuentran en la naturaleza como plantas, alimentos y vitaminas45. Se sabe que en Estados Unidos, entre el 54% y el 77% de los pacientes con cáncer utilizan la medicina alternativa y complementaria junto a la terapia convencional y que al menos un 72% no informan a su oncólogo de ello.

Aunque los estudios de interacción entre las plantas medicinales y los fármacos convencionales son escasos, si que se dispone de algunos datos que indican que parte de la variabilidad en la farmacocinética de éstos últimos puede explicarse por este tipo de interacciones así como algunas situaciones de toxicidad inesperada o de fracaso terapéutico46.

Con el conocimiento reciente del papel de los receptores nucleares en la inducción de algunas isoformas del CYP y de los transportadores de xenobióticos ABC, se ha comprobado que los principios activos de algunas plantas medicinales como la hierba de San Juan pueden actuar como ligandos de estos receptores (especialmente del PXR) e intervenir a través de ello en la regulación transcripcional de CYP3A4 y gp-P, fundamentalmente, y también de otras enzimas y transportadores como CYP2B6, CYP2C9, UGT1A1, sulfotransferasas, glutation-S-transferasas y MRP2 (ABCC2)47.

En la tabla 3 se muestran las plantas medicinales de las que se dispone de información sobre su posible interacción sobre enzimas del CYP o transportadores de fármacos haciendo mención al tipo de interacción que cabe esperar y sobre que isoformas y en la tabla 4 se indican los citostáticos que podrían verse afectados por el uso conjunto con alguna de estas hierbas medicinales.

Algunos autores atribuyen los resultados conflictivos con algunas plantas a la amplia variabilidad en la composición fitoquímica de los extractos de plantas disponibles en el comercio.

También debe tenerse en cuenta que en ocasiones los efectos producidos por una planta pueden cambiar según el uso sea esporádico o continuo o bien si se utiliza a dosis bajas o elevadas. Así, se ha observado que el ajo presenta actividad inhibitoria sobre la isoforma CYP3A4 pero utilizado a altas dosis puede inducir la actividad de esta enzima así como la de glutation-S-transferasa.

Tabla 3. Efecto de las plantas medicinales en el sistema CYP y transportadores ABC
Planta Nombre Científico Uso principal Componente activo CYP/ABC
Ajo Allium Sativum Hipercolesterolemia Allicina Inhibitorio: 2E1
Gingko Gingko biloba Demencia, Claudicación intermitente Gingkolide B Inhibitorio: 2C9/3A4
Kava Piper methysticum Ansiedad Kavalactonas Inhibitorio:3A4 y otros
Ginseng Panax ginseng Fatiga física y mental Ginsenosidos Inhibitorio: 3A4/gp-P
Echinacea Echinacea purpurea Sistema inmune Flavonoides Variable:3A4/2C9/MRP1
Cardo mariano Silybum marianum Alteración hepática Silimarina Desconocido en CYP e inhibitorio para gp-P
Aceite de prímula Oenothera biennis Síndrome premenstrual Ácido cis-linoléico Inhibitorio:3A4/2C9/1A2/2D6/2C19
Cúrcuma Curcuma longa Gastrointestinal Curcumina Inhibitorio:gp-P
Té verde Camellia  sinensis Como antioxidante Quercetina y catequinas Inhibitorio:gp-P
Pimienta Piper nigrum Carminativo Piperina Inhibitorio:gp-P
Sabal Serenoa repens Hiperplasia próstata Varios Desconocido
Semilla de uva Vitis vinifera Rinitis alérgica Quercetina y catequinas Inhibitorio: gp-P
Soja Glycine max Síndrome premenstrual Genisteína Inhibitorio: 1A/2A6/2C9/2C19/3A4/2D6/gp-P/MRP1/MRP2
Hipérico Hypericum perforatum Depresión moderada Hiperforina Inductor: 3A4/2C9/2C19/2B6/2E1/gp-P
Valeriana Valeriana officinalis Stress y ansiedad Valeprotiatos Inhibidor: 2C9/2C19

Tabla 4. Interacción entre plantas medicinales y antineoplásicos
Planta medicinal Recomendación en pacientes oncológicos
Ajo Evitar su empleo con dacarbacina. Precaución con otros agentes
Echinacea Evitar su uso junto a irinotecan, etopósido, tenipósido, taxanos, alcaloides de la vinca, e inhibidores de tirosin-kinasa
Kava Evitar si daño hepático o quimioterapia hepatotóxica. Precaución con irinotecan, etopósido, tenipósido, taxanos, alcaloides de la vinca, e inhibidores de tirosin-kinasa
Gingko Precaución con irinotecan, etopósido, tenipósido, taxanos, alcaloides de la vinca, e inhibidores de tirosin-kinasa y no recomendado con adriamicina, dacarbacina y platino
Soja Evitar con tamoxifeno y en pacientes con receptores de estrógenos positivos y cáncer de mama u ovario
Hipérico Evitar con todo tipo de citostático
Aceite de Prímula No se esperan interacciones importantes aunque precaución en citostáticos con alta extracción por posible desplazamiento de unión proteica.
Sabal No mantener precauciones especiales
Valeriana Precaución con tamoxifeno, ciclofosfamida, tenipósido
Semilla de uva Precaución con irinotecan, ciclofosfamida, imatinib, etopósido, tenipósido, taxanos, alcaloides de la vinca, adriamicina, dacarbacina y análogos de platino