Índice de contenidos
  1. OJETIVOS DOCENTES DEL MÓDULO 4
  2. 1. INTERACCIONES CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVAS
  3. 2. MECANISMOS IMPLICADOS EN LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS EN ONCOLOGÍA
    1. 2.1. Interacciones farmacéuticas
    2. 2.2. Interacciones farmacodinámicas
    3. 2.3. Interacciones farmacocinéticas
      1. 2.3.1. Citocromo P 450
      2. 2.3.2. Papel de la glicoproteína-P (gp-P)
      3. 2.3.3. Receptores nucleares
  4. 3. INTERACCIONES QUE AFECTAN A LOS FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS
    1. 3.1. Antimetabolitos análogos de pirimidinas
    2. 3.2. Inhibidores de la topoisomerasa I
    3. 3.3. Antimetabolitos análogos del ácido fólico
    4. 3.4. Taxanos
    5. 3.5. Antibióticos citostáticos: antraciclinas
    6. 3.6. Complejos de de platino
    7. 3.7. Epipodofilotoxinas
    8. 3.8. Mostazas nitrogenadas
    9. 3.9. Inhibidores de la protein-quinasa
    10. 3.10. Antagonistas de estrógenos
  5. 4. INTERACCIONES QUE AFECTAN A LA MEDICACIÓN DE SOPORTE
    1. 4.1. Anticoagulantes
    2. 4.2. Antieméticos
    3. 4.3. Hipolipemiantes
    4. 4.4. Analgésicos
    5. 4.5. Factores de desarrollo hematopoyético
    6. 4.6. Antibióticos, antifúngicos y antivirales
  6. 5.INTERACCIONES CON PLANTAS MEDICINALES
  7. 6. INTERACCIONES FÁRMACO-ALIMENTO
  8. 7. BIBLIOGRAFÍA
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Módulo 4
Profesor
Azucena Aldaz Pastor
Begoña Porta Oltra
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4.3. Hipolipemiantes

Las estatinas son un grupo de fármacos indicados en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria, dislipemia mixta y en la reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes de riesgo y que son sustratos en su mayoría del citocromo P4503A4. Los inhibidores potentes del citocromo P4503A4 aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumentando la concentración de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma durante el tratamiento con este grupo de fármacos. Aunque están poco documentadas las interacciones de agentes citostáticos con estatinas, por la gravedad que presenta estos efectos adversos, son una precaución a considerar en el tratamiento integral de los pacientes oncológicos.

Caso clínico

Interacción entre erlotinib y simvastatina42

Mujer de 75 años de de edad que acude a urgencias por presentar dolor muscular generalizado y debilidad de 4 días de evolución.

Antecedentes: hipertensión, hiperlipidemias y enfemedad arterial coronaria. No fumadora.

Diagnosticada de adenocarcinoma de pulmón en tratamiento con 6 ciclos de carboplatino y paclitaxel que había finalizado en los 9 meses previos. Como consecuencia de una recaída del tumor inició tratamiento de segunda línea con erlotinib 6 semanas antes de su admisión en urgencias. Tras el inicio de este tratamiento presentó hiperbilirrubinemia que se resolvió espontáneamente, sin elevación de enzimas hepáticas.

El tratamiento domiciliario incluía AAS 81 mg cada 24 horas, atenolol 50 mg cada 12 horas, amlodipino 5 mg cada 24 horas y ezetimiba/simvastatina 10/80 mg cada 24 horas (durante los últimos 3 años).

La evaluación realizada en el hospital mostró mioglobinuria. Los marcadores de laboratorio evidenciaron una elevación de AST (787 UI/L), ALT (473 UI/L) y creatina quinasa (17.978 UI/L).Los signos y síntomas fueron indicativos de rabdomiolisis producida como consecuencia del tratamiento con simvastatina y posiblemente inducida por el tratamiento concomitante con erlotinib.

El tratamiento de soporte realizado fue hidratación y suspensión de erlotinib y ezetimiba/simvastatina. Como consecuencia de la excelente respuesta que la paciente había mostrado con erlotinib se reinió el tratamiento con este fármaco una vez se habían normalizado los datos de laboratorio y la paciente dejó de presentar la sintomatología descrita. El tratamiento con simvastatina fue permanentemente suspendido.

 

Discusión

  • La miositis o rabdomiolisis secundaria al tratamiento con simvastatina se puede producir en cualquier momento tras el inicio del tratamiento con este fármaco; sin embargo, la mayoría de casos tiene lugar durante las primeras semanas o meses después del inicio del tratamiento con la estatina. Este efecto adverso es dosis y concentración dependiente.
  • Aproximadamente el 80% del metabolismo de erlotinib se produce a través del CYP3A4 y en menor medida por el CYP1A2. Los pacientes no fumadores tiene niveles plasmáticos superiores de erlotinib, presumiblemente por la inducción que se produce en los fumadores del CYP1A1 en pulmón y CYP1A2 en hígado.
  • Simvastatina es metabolizada exclusivamente vía CYP3A4 en el hígado y es considerada como fármaco modelo o de referencia dentro de este grupo. La utilización concomitante de sustratos del CYP3A4 tiene un efecto competitivo que produce elevación de sus niveles plasmáticos y toxicidad. La toxicidad hepática de grado 3 observada en la paciente (elevación de ALT >5-20 veces el límite superior) se atribuyó a hepatotoxicidad por simvastatina.

Esta potencial interacción y morbilidad en los pacientes oncológicos puede ser minimizada por el uso de pravastatina, en lugar de simvastatina, ya que este fármaco es excretado vía renal y no presenta metabolismo significativo vía CYP3A4.