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Módulo 4 Acceso a Medinteract.net                                   

3.6. Complejos de de platino

La mielotoxicidad de las combinaciones entre taxanos y cisplatino aparentemente es secuencia-dependiente. En un estudio se observó una reducción del 33% en el aclaramiento del paclitaxel y mayor neutropenia cuando el cisplatino se administró antes que el paclitaxel27. En esta asociación debe tenerse en cuenta sin embargo cierto efecto protector del cremophor EL sobre la mielotoxicidad.

Respecto a la neuropatía periférica, se ha comprobado que su severidad es mayor cuando se emplea docetaxel junto a cisplatino que cuando ambos agentes se utilizan por separado28. Asimismo, se ha descrito la interacción farmacodinámica entre compuestos de platino (cisplatino o carboplatino) y taxanos (paclitaxel o docetaxel). Distintos estudios que analizan la relación entre la secuencia de administración y la eficacia han encontrado que la administración de paclitaxel seguida por carboplatino conduce a una menor formación de aductos de platino en el DNA del paciente y además los pacientes muestran menor toxicidad hematológica que la secuencia inversa. Este efecto no se explica por alteración en la farmacocinética de alguno de estos agentes. Este mismo efecto se ha observado en la combinación entre docetaxel y cisplatino.

Wang y cols. publicaron en 2004 un trabajo sobre el efecto de la dexametasona en la farmacocinética y distribución tisular de carboplatino y gemcitabina29. Observaron que la premedicación con dexametasona ejercía un efecto hematoprotector frente a la reducción en el recuento de granulocitos producida por el tratamiento con carboplatino y gemcitabina. Al analizar las posibles modificaciones en la farmacocinética de ambos citostáticos producidas por la acción del corticoide no encontraron variaciones significativas en la disposición a nivel plasmático pero si a nivel tisular. De hecho observaron una reducción significativa en la captación en bazo y médula ósea de ambos agentes con una disminución significativa en el ABC, T1/2 y Cmax en estos órganos así como un aumento en el aclaramiento lo que se traducía en una reducción en la toxicidad hematológica.