Las epipodofilotoxinas etopósido y tenipósido se metabolizan mayoritariamente por la isoforma CYP3A4 mediante la transformación a la forma catecol por O-demetilación. Varios sustratos de esta isoforma (mizadolam, eritromicina, ciclosporina, etc.) inhiben de forma potente la formación del catecol.
En un estudio realizado en niños con leucemia linfocítica en tratamiento concomitante con fenitoína o fenobarbital (inductores enzimáticos) junto a tenipósido se observó un aumento de 2 a 3 veces en el aclaramiento del citostático asociándose con una reducción en la eficacia de la quimioterapia30.