Índice de contenidos
  1. OBJETIVOS DOCENTES DEL MÓDULO 1
  2. 1. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
    1. 1.1 Definición
  3. 2. MECANISMO DE LAS INTERACIONES FARMACOLÓGICAS
    1. 2.1 Interacciones Farmacodinámicas
      1. 2.1.1. Síndrome neuroléptico maligno
      2. 2.1.2. Síndrome serotoninérgico
      3. 2.1.3. “Torsade de pointes”
      4. 2.1.4. Otras
    2. 2.2 Interacciones Farmacocinéticas
      1. 2.2.1. Monitorización terapéutica
      2. 2.2.2. Absorción
        1. 2.2.2.1. Cambios del pH Gastrointestinal
        2. 2.2.2.2. Formación de quelatos o compuestos no absorbibles
        3. 2.2.2.3. Alteración de la motilidad intestinal
        4. 2.2.2.4. Toxicidad gastrointestinal
        5. 2.2.2.5. Interacciones por alteración de la absorción
      3. 2.2.3. Distribución
      4. 2.2.4. Metabolismo
        1. 2.2.4.1. Metabolismo Fase 1
          1. 2.2.4.1.1. El CYP3A4
          2. 2.2.4.1.2. El CYP2D6
          3. 2.2.4.1.3. El CYP2C9
        2. 2.2.4.2. Metabolismo Fase 2
        3. 2.2.4.3 Variabilidad metabólica: Inhibición e inducción enzimática
          1. 2.2.4.3.1. Inhibición enzimática
          2. 2.2.4.3.2. Inducción enzimática
        4. 2.2.4.4. Farmacogenética. Polimorfismos
      5. 2.2.5. Proteínas transportadoras en las membranas celulares: Glicoproteína P
      6. 2.2.6. Excreción
        1. 2.2.6.1. Excreción renal
        2. 2.2.6.2. Excreción biliar
        3. 2.2.6.3. Excreción intestinal
  4. 3. ACTITUD ANTE LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
  5. 4. BIBLIOGRAFÍA
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Profesor
Lourdes Girona Brumós
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2.2.4.1.3. El CYP2C9

El 2C9 tiene un papel más secundario, aunque es responsable de la metabolización de importantes fármacos de intervalo terapéutico estrecho.

Tabla 7. Sustratos, inhibidores e inductores del CYP2C9 4,5,23,25
Sustratos
Inhibidores
Inductores
Acenocumarol Glipizida Rosiglitazona Amiodarona Ketoconazol Carbamazepina
Bosentan Indometacina Warfarina Atorvastatina Losartan Etanol
Carmustina Irbesartan Sertralina Cimetidina Mefenamico Fenitoína
Celecoxib Ketoprofeno Tamoxifeno Disulfiram Metronidazol Fenobarbital
Dapsona Losartan Tolbutamida Clopidogrel Miconazol Ritonavir
Diclofenaco Mefenámico Torasemida Delavirdina Nicardipino Rifampicina
Fenitoína Meloxicam Valdecoxib Efavirenz Omeprazol  
Fluoxetina Mestranol Valsartan Fenilbutazona Pantoprazol  
Flurbiprofeno Naproxeno Voriconazol Fluconazol Pioglitazona  
Fluvastatina Nateglinida   Fluoxetina Piroxicam  
Gliburida Pioglitazona   Flurbiprofeno Ritonavir  
Glimepirida Piroxicam   Fluvastatina Rosiglitazona  
Ibuprofeno Placitaxel   Fluvoxamina Sulfametoxazol  
      Gemfibrozilo Trimetoprim  
      Ibuprofeno Valproico  
      Indometacina Voriconazol  
      Isoniazida Zafirlukast  

En negrita sustratos, inhibidores e inductores potentes. En cursiva, si hay varias vías metabólicas.

Entre los sustratos de este enzima se encuentran antidiabéticos orales (sulfonilureas), anticoagulantes orales (acenocumarol y enantiómero S de la warfarina, el más potente) y varios antiinflamatorios no esteroideos, como puede verse en la tabla 7.

Caso clínico

Interacción entre simvastatina y warfarina26

Una mujer de 82 años, en tratamiento anticoagulante con warfarina, presentó un aumento del INR tras sustituir la atorvastatina que tomaba por simvastatina. Presentó una hemorragia cerebral grave y posteriormente murió.

La mujer que tenía antecedentes de hipertensión, estaba recibiendo desde hacía tiempo aspirina tras eventos isquémicos, y había estado recibiendo warfarina durante 30 años debido a una serie de episodios de embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda. Se sustituyó la atorvastatina por simvastatina, 10 mg/día, según las recomendaciones de las autoridades noruegas. Fue hospitalizada 4 semanas después, cuando en un control del INR de rutina éste dio un valor >8, siendo 2,5 durante los 2 años anteriores.

No tenía signos de hemorragia, excepto un sangrado por la nariz, algunos días antes, y tenía algunos morados y constipación. La TA en el ingreso fue de 198/118mm Hg.

Se le prescribió vitamina K y reposo. A las pocas horas perdió la sensibilidad en el brazo derecho y posteriormente no lo pudo mover. Presentó asimetría facial y la TAS era de 220mm Hg. Posteriormente perdió la consciencia e hizo un paro respiratorio. Un escáner reveló hemorragia central en el hemisferio cerebral izquierdo con sangrado en los ventrículos. Murió a las pocas horas. Según la escala de probabilidad de Naranjo la sustitución de la atrovastatina por simvastatina se consideró probable... La edad avanzada de la paciente, la comedicación con aspirina, los antecedentes de eventos cerebrovasculares y la hipertensión fueron factores que pudieron empeorar los resultados clínicos, junto con la elevación del INR.

Discusión

Finalmente, destacar que los otros citocromos tienen un papel más secundario, como se ha comentado anteriormente.