Índice de contenidos
  1. OBJETIVOS DOCENTES DEL MÓDULO 1
  2. 1. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
    1. 1.1 Definición
  3. 2. MECANISMO DE LAS INTERACIONES FARMACOLÓGICAS
    1. 2.1 Interacciones Farmacodinámicas
      1. 2.1.1. Síndrome neuroléptico maligno
      2. 2.1.2. Síndrome serotoninérgico
      3. 2.1.3. “Torsade de pointes”
      4. 2.1.4. Otras
    2. 2.2 Interacciones Farmacocinéticas
      1. 2.2.1. Monitorización terapéutica
      2. 2.2.2. Absorción
        1. 2.2.2.1. Cambios del pH Gastrointestinal
        2. 2.2.2.2. Formación de quelatos o compuestos no absorbibles
        3. 2.2.2.3. Alteración de la motilidad intestinal
        4. 2.2.2.4. Toxicidad gastrointestinal
        5. 2.2.2.5. Interacciones por alteración de la absorción
      3. 2.2.3. Distribución
      4. 2.2.4. Metabolismo
        1. 2.2.4.1. Metabolismo Fase 1
          1. 2.2.4.1.1. El CYP3A4
          2. 2.2.4.1.2. El CYP2D6
          3. 2.2.4.1.3. El CYP2C9
        2. 2.2.4.2. Metabolismo Fase 2
        3. 2.2.4.3 Variabilidad metabólica: Inhibición e inducción enzimática
          1. 2.2.4.3.1. Inhibición enzimática
          2. 2.2.4.3.2. Inducción enzimática
        4. 2.2.4.4. Farmacogenética. Polimorfismos
      5. 2.2.5. Proteínas transportadoras en las membranas celulares: Glicoproteína P
      6. 2.2.6. Excreción
        1. 2.2.6.1. Excreción renal
        2. 2.2.6.2. Excreción biliar
        3. 2.2.6.3. Excreción intestinal
  4. 3. ACTITUD ANTE LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
  5. 4. BIBLIOGRAFÍA
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Módulo 1
Profesor
Lourdes Girona Brumós
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2.2.4.1.2. El CYP2D6

Es el primer enzima metabólico del que se tiene información. Según recoge Cozza y colaboradores, en 1988, Vaughan detectó niveles plasmáticos muy elevados de desipramina y nortriptilina cuando se administraron con fluoxetina. Tras nuevas comunicaciones, en 1990 se determina que el sistema CYP450 era el responsable de esta interacción potencialmente peligrosa. En 1991, Muller y cols. identificaron el 2D6 como el enzima que es inhibido por la fluoxetina y que metaboliza con reacciones de hidroxilación a los antidepresivos tricíclicos 24.

El 2D6 es responsable del 30% de las reacciones de oxidación. Aunque acepta a un número importante de medicamentos como sustratos, su presencia en el hígado es relativamente baja. Para muchos fármacos, especialmente los psicofármacos, es un enzima de baja capacidad y de alta afinidad, que metaboliza preferentemente fármacos a bajas concentraciones. A medida que aumenta la concentración de un fármaco, el metabolismo se traslada principalmente hacia el 3A4, aunque por ser de menor capacidad, ésta será más lenta y menos eficiente, pudiendo aumentar los niveles plasmáticos y el riesgo de toxicidad.

En la tabla 6 se describen los sustratos e inhibidores de este enzima. Actualmente no se conocen inductores de este enzima.

Entre los sustratos del 2D6 se encuentran antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antipsicóticos, opiáceos, fármacos cardiovasculares. Entre los inhibidores, tienen un papel importante los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Tabla 6. Sustratos e inhibidores del CYP2D6 5,5,23,24
Sustratos
Inhibidores
Almotriptan Dextrometorfano Metoclopramida Propofol Amiodarona Imipramina
Amiodarona Diltiazem Metoprolol Propranolol Cloroquina Isoniazida
Amitriptilina Donezepilo Mexiletina Quetiapina Clorpromazina Ketoconazol
Amoxapina Doxepina Mirtazapina Ranitidina Cimetidina Lidocaina
Aripiprazol Doxorubicina Moclobemida Risperidona Citalopram Metadona
Atomoxetina Estrógenos Morfina Ritonavir Clomipramina Metimazol
Bisoprolol Flecainida Nelfinavir Ropivacaina Cloroquina Miconazol
Bortezomid Flufenazina Nevirapina Saquinavir Clozapina Nicardipino
Bupropion Fluoxetina Nicardipino Selegilina Cocaína Paroxetina
Buspirona Fluvastatina Nicotina Sertralina Codeína Pergolida
Cafeína Fluvoxamina Nifedipino Tamoxifeno Delavirdina Pioglitazona
Captopril Galantamina Nortriptilina Tamsulosina Difenhidramina Primaquina
Carvedilol Haloperidol Olanzapina Tiotropio Doxorubicina Propafenona
Citalopram Imipramina Omeprazol Tolterodina Bupropión Propranolol
Clomipramina Indinavir Ondansetron Tramadol Fluoxetina Quinidina
Cloroquina Labetalol Oxicodona Trazodona Norfluoxetina Ritonavir
Clorpromazina Lidocaina Palonosetron Venlafaxina Fluvastatina Ropinirol
Clozapina Lomustina Paroxetina Vinblastina Flufenazina Sertralina
Codeína Maprotilina Perfenazina Zolpidem Fluvoxamina Sildenafilo
Delavirdina Metilfenidato Procainamida Zuclopentixol Gefitinib Terbinafina
    Propafenona   Haloperidol Ticlopidina
        Imatinib Tranilcipromina
          Trazodona

En negrita sustratos e inhibidores potentes. En cursiva, si hay varias vías metabólicas.