Índice de contenidos
  1. OBJETIVOS DOCENTES DEL MÓDULO 1
  2. 1. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
    1. 1.1 Definición
  3. 2. MECANISMO DE LAS INTERACIONES FARMACOLÓGICAS
    1. 2.1 Interacciones Farmacodinámicas
      1. 2.1.1. Síndrome neuroléptico maligno
      2. 2.1.2. Síndrome serotoninérgico
      3. 2.1.3. “Torsade de pointes”
      4. 2.1.4. Otras
    2. 2.2 Interacciones Farmacocinéticas
      1. 2.2.1. Monitorización terapéutica
      2. 2.2.2. Absorción
        1. 2.2.2.1. Cambios del pH Gastrointestinal
        2. 2.2.2.2. Formación de quelatos o compuestos no absorbibles
        3. 2.2.2.3. Alteración de la motilidad intestinal
        4. 2.2.2.4. Toxicidad gastrointestinal
        5. 2.2.2.5. Interacciones por alteración de la absorción
      3. 2.2.3. Distribución
      4. 2.2.4. Metabolismo
        1. 2.2.4.1. Metabolismo Fase 1
          1. 2.2.4.1.1. El CYP3A4
          2. 2.2.4.1.2. El CYP2D6
          3. 2.2.4.1.3. El CYP2C9
        2. 2.2.4.2. Metabolismo Fase 2
        3. 2.2.4.3 Variabilidad metabólica: Inhibición e inducción enzimática
          1. 2.2.4.3.1. Inhibición enzimática
          2. 2.2.4.3.2. Inducción enzimática
        4. 2.2.4.4. Farmacogenética. Polimorfismos
      5. 2.2.5. Proteínas transportadoras en las membranas celulares: Glicoproteína P
      6. 2.2.6. Excreción
        1. 2.2.6.1. Excreción renal
        2. 2.2.6.2. Excreción biliar
        3. 2.2.6.3. Excreción intestinal
  4. 3. ACTITUD ANTE LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
  5. 4. BIBLIOGRAFÍA
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Profesor
Lourdes Girona Brumós
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2.2.2.2. Formación de quelatos o compuestos no absorbibles

Hay compuestos como el hierro que, mediante quelación, inhibe la absorción de muchos agentes terapéuticos. Ocurre con quinolonas, metildopa (forma L), hormonas tiroideas, tetraciclinas, penicilamina, bifosfonatos, levodopa, antiácidos y calcio11,12. En la ficha técnica de Ferro Sanol®, por ejemplo, se describe el riesgo de las posibles interacciones relacionadas con la absorción. La administración oral conjunta de quinolonas y sales de hierro, incluidos los preparados multivitamínicos, disminuye la absorción de la quinolona por formación de complejos insolubles a nivel intestinal, pudiendo fracasar el tratamiento antibiótico. La interacción puede evitarse si se administra la quinolona oral al menos 2 horas antes ó 6 horas después de tomar las sales de hierro.

Otro caso a tener en cuenta es cuando se administran fármacos por vía oral, junto con resinas de intercambio iónico. Las resinas de intercambio iónico pueden interferir la absorción de fármacos que se administren por vía oral, o que presentan circulación enterohepática, pudiendo verse disminuida su actividad terapéutica. En la base de datos BOT plus, en la información de colestiramina13, se describen las posibles interacciones (ver tabla 4). Se recomienda no administrar estos fármacos por vía oral 1 hora antes o unas 4-6 horas después de la administración de las resinas.

Tabla 4. Interacciones de la colestiramina
Medicamentos Descripción de la Interacción farmacológica

Amiodarona

Disminución de los niveles plasmáticos (50%) de la amiodarona a causa de su unión a nivel intestinal con la resina.

Analgésicos (paracetamol)

Disminución de los niveles plasmáticos de paracetamol al fijarlo la resina en el intestino, impidiendo su absorción.

Anticoagulantes (acxenocumarol,warfarina)

Normalmente reducción del efecto anticoagulante, aunque puede aumentar, al existir mecanismos que causan efectos opuestos. Impide la absorción de los anticoagulantes y aumenta la eliminación de vitamina K.

Antidepresivos (doxepina, imipramina)

Reducción de los niveles plasmáticos (23%) de la imipramina por unión con las resinas. Pérdida del control terapéutico de la depresión.

Antidiabéticos (glipizida)

Disminución del 29% en el área bajo curva de la sulfonilurea por unión con las resinas.

Antiinflamatorios (diclofenac, ibuprofeno)

Reducción de la biodisponibilidad en 62% y 26% y su concentración sérica máxima en un 75% y 34%, respectivamente por fijación del fármaco a los puntos aniónicos de las resinas.

Antiinflamatorios oxicams (meloxicam, piroxicam, tenoxicam)

Disminución de la semivida de elminación en 35%, 40% y 52%, por reducción de la circulación enterohepática.

Antimaláricos (cloroquina)

Disminución en la absorción (30%) de cloroquina, debido a uniones a nivel intestinal con la resina.

Betabloqueantes (propranolol)

Disminución de los niveles plasmáticos máximos (56%) y del área bajo curva (30%) de propranolol por unión a las resinas.

Cardiotónicos (digoxina)

Reducción de la vida media del cardiotónico en más del 50% al inhibir la reabsorción intestinal de las digoxina.

Corticosteroides (hidrocortisona)

Disminución del área bajo curva (35%) de hidrocortisona, con disminución de su efecto por fijación del fármaco en el intestino.

Diuréticos (furosemida, hidroclorotiazida)

Disminución de la biodisponibilidad del diurético y de su actividad terapéutica  por adsorción de los diuréticos, impidiendo su absorción.

Estatinas (fluvastatina, pravastatina)

Posible reducción de los niveles plasmáticos de la estatina, por fijación a la resina en la luz interstinal y de la actividad hipolipemiante, si bien la práctica clínica parece indicar lo contrario. Se recomienda no obstante administrar la estatina una hora antes o cuatro después de la resina.

Loperamida

Inhibición del efecto de loperamida por descenso de la absorción digestiva, debido a unión a la resina de intercambio iónico.

Metronidazol

Disminución de la biodisponibilidad (21%) de metronidazol.por un descenso de la absorción digestiva, debido a unión a la resina.

Micofenonolato mofetilo

Posible disminución de hasta un 40% en el AUC de micofenolato mofetilo por descenso de la absorción digestiva, debido a unión a la resina.

Raloxifeno

Disminución de la absorción en un 40% por descenso de la absorción de raloxifeno, debido a una interrupción del ciclo enterohepático causado por colestiramina.

Sulindac

Disminución de la biodisponibilidad absoluta de sulindac (78%) y de su metabolito (74%) por unión a la resina.

Tetraciclina

Disminución del área bajo curva (56%) de la tetraciclina por unión a la resina.

Tiroideos (levotiroxina, liotironina)

Inhibición del efecto tiroideo al unirse a la colestiramina en el intestino por medio de enlaces polares.

Valpróico, ácido

Disminución del área bajo curva (10%) y de las concentraciones plasmáticas máximas (48%) del antiepiléptico por descenso de la absorción digestiva, debido a unión a la resina.