Índice de contenidos
  1. OBJETIVOS DOCENTES DEL MÓDULO 1
  2. 1. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
    1. 1.1 Definición
  3. 2. MECANISMO DE LAS INTERACIONES FARMACOLÓGICAS
    1. 2.1 Interacciones Farmacodinámicas
      1. 2.1.1. Síndrome neuroléptico maligno
      2. 2.1.2. Síndrome serotoninérgico
      3. 2.1.3. “Torsade de pointes”
      4. 2.1.4. Otras
    2. 2.2 Interacciones Farmacocinéticas
      1. 2.2.1. Monitorización terapéutica
      2. 2.2.2. Absorción
        1. 2.2.2.1. Cambios del pH Gastrointestinal
        2. 2.2.2.2. Formación de quelatos o compuestos no absorbibles
        3. 2.2.2.3. Alteración de la motilidad intestinal
        4. 2.2.2.4. Toxicidad gastrointestinal
        5. 2.2.2.5. Interacciones por alteración de la absorción
      3. 2.2.3. Distribución
      4. 2.2.4. Metabolismo
        1. 2.2.4.1. Metabolismo Fase 1
          1. 2.2.4.1.1. El CYP3A4
          2. 2.2.4.1.2. El CYP2D6
          3. 2.2.4.1.3. El CYP2C9
        2. 2.2.4.2. Metabolismo Fase 2
        3. 2.2.4.3 Variabilidad metabólica: Inhibición e inducción enzimática
          1. 2.2.4.3.1. Inhibición enzimática
          2. 2.2.4.3.2. Inducción enzimática
        4. 2.2.4.4. Farmacogenética. Polimorfismos
      5. 2.2.5. Proteínas transportadoras en las membranas celulares: Glicoproteína P
      6. 2.2.6. Excreción
        1. 2.2.6.1. Excreción renal
        2. 2.2.6.2. Excreción biliar
        3. 2.2.6.3. Excreción intestinal
  4. 3. ACTITUD ANTE LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
  5. 4. BIBLIOGRAFÍA
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Módulo 1
Profesor
Lourdes Girona Brumós
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2.2.4.1.1. El CYP3A4

El CYP3A4 es el más predominante de todos. Representa el 30-40% de todos los enzimas, encontrándose principalmente en el hígado y en la mucosa del intestino delgado. Es uno de los enzimas implicados en el metabolismo de primer paso. Es responsable del 30% de la actividad metabólica realizada en el hígado y del 70% de la realizada en el intestino delgado. Es el más importante puesto que es responsable del 50% de los procesos oxidativos que se realizan en el hígado22.

El sitio activo del CYP3A4 es grande si se compara con otros enzimas, lo que le permite aceptar sustratos de elevado peso molecular así como de distintas características estructurales. Cabe destacar que por el hecho de que dos medicamentos se metabolicen por el CYP3A4 no significa que compitan, ya que pueden unirse a zonas diferentes del enzima. El CYP3A4 es un enzima que puede inhibirse e inducirse.

Tabla 5. Sustratos, inhibidores e inductores del CYP3A4 4,5,22,23
Sustratos
Inhibidores
Alfentanilo Diazepam Progesterona Risperidona Amiodarona Aminoglutetimida
Alprazolam Diclofenaco Propafenona Ritonavir Amprenavir Carbamazepina
Amiodarona Digoxina Quetiapina Ropinirol Atazanavir Dexametasona
Amitriptilina Dihidroergotamina Quinidina Ropivacaina Cafeína Efavirenz
Amlodipino Diltiazem Rabeprazol Saquinavir Cimetidina Etravirina
Amlodipino Docetaxel Reboxetina Sertralina Ciprofloxacino Fenitoína
Amprenavir Domperidona Repaglinida Silbutramina Claritormicina Fenobarbital
Aprepitant Donezepilo Rifabutina Sildenafilo Clotrimazol Hipérico
Aripiprazol Dorzolamida Rifampicina Simvastatina Danazol Nevirapina
Atazanavir Doxepina Imipramina Sirolimus Diclofenaco Oxcarbazepina
Atorvastatina Doxiciclina Indinavir Tacrolimus Diltiazem Pentobarbital
Bisoprolol Doxorubicina Isosorbide Tamoxifeno Doxiciclina Primidona
Bortezomid Dutasterida Isradipino Tamsulosina Eritromicina Rifabutina
Bosentan Efavirenz Itraconazol Telitromicina Fluconazol Rifampicina
Bromazepam Eletriptan Ketoconazol Temsirolimus Fluoxetina Ritonavir (crón)
Bromocriptina Enalapril Lansoprazol Teniposido Fluvoxamina Tipranavir
Buprenorfina Eplerenona Letrozol Teofilina Fosamprenavir  
Buspirona Ergotamina Lidocaína Terfenadina Haloperidol  
Busulfan Eritromicina Loratadina Testosterona Imatinob  
Carbamazepina Escitalopram Losartan Ticlopidina Indinavir  
Ciclofosfamida Esomeprazol Lovastatina Tolterodina Isoniazida  
Ciclosporina Estradiol Metadona Toremifeno Itraconazol  
Cisaprida Estrógenos conj Miconazol Tramadol Ketoconazol  
Citalopran Etinilestradiol Midazolam Trazodona Lidocaina  
Claritromicina Etopósido Mifepristona Triazolam Metronidazol  
Clobazam Etosuximida Mirtazapina Trimetoprim Miconazol  
Clomipramina Felodipino Montelukast Troleandomicina Nefazodona  
Clonazepam Fenofibrato Nateglinida Vardenafilo Nelfinavir  
Clorazepato Finasterida Nelfinavir Venlafaxina Nicardipino  
Clordiazepóxido Fluoxetina Nicardipino Verapamilo Norfloxacino  
Clorfeniramina Flurazepam Nifedipina Vinblastina Posaconazol  
Cloroquina Flutamida Nimodipino Vincristina Propofol  
Cocaína Fluticasona Nitrendipino Voriconazol Quinidina  
Codeína Fentanilo Omeprazol Warfarina Ritonavir  
Colchicina Fluvastatina Ondansetron Zolpidem Saquinavir  
Dantroleno Fosamprenavir Paclitaxol Zonisamida Sertralina  
Dapsona Haloperidol Pimozida   Sildenafilo  
Dexametasona Hidrocortisona     Telitromicina  
Dextrometorfano Ifosfamida     Troleandomicina  
        Verapamil  
        Voriconazol  
        Zafirlukast  
        Zumo de pomelo  

En negrita sustratos, inhibidores e inductores potentes. En cursiva, si hay varias vías metabólicas

Como puede verse en la tabla 5, entre los sustratos de este enzima se encuentran antidepresivos, antipsicóticos, hipnóticos-sedantes, opiáceos, antagonistas del calcio, antiarrítmicos, macrólidos, quinolonas, antiepilépticos, antihistamínicos, inhibidores de la bomba de protones, inmunosupresores, antineoplásicos, antiparkinsonianos, inhibidores de la proteasa, estatinas, y esteroides. Entre los inhibidores se encuentran antifúngicos azólicos, antidepresivos y macrólidos y entre los inductores los antiepilépticos carbamazepina, fenobarbital y fenitoína, y las rifamicinas.

Similar al 3A4 es el 3A5. El 3A5 presenta una secuencia de aminoácidos que es homóloga en un 83% a la de 3A4. No está claro cómo estas diferencias en la expresión genética alteran el metabolismo de los fármacos22. Otro enzima de esta subfamilia es el CYP3A7, que se encuentra en la fase fetal, pero que está ausente en los adultos.