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Se han identificado diversos factores de riesgo que pueden estar implicados en el desarrollo del cáncer de células renales. Se pueden clasificar en factores exógenos o adquiridos y endógenos.

1. Exógenos o adquiridos:

• Consumo tabáquico: es uno de los principales factores de riesgo identificados. Se considera que el tabaco está relacionado con un 30% de los casos de adenocarcinomas renales en varones y con el 24% en mujeres⁴. En un metaanálisis realizado sobre 24 estudios se determinó además que existe una relación dosis-dependiente entre el número de cigarrillos fumados y el riesgo de desarrollo de cáncer renal, grandes fumadores que consumían más de 21 cigarrillos /día aumentaban su riesgo de CCR por 2.03 y 1.58 en hombres y mujeres respectivamente⁵. Algunos estudios de este metaanálisis, ponen de manifiesto que el consumo de tabaco duplica el riesgo de desarrollar este tumor, siendo esta relación tiempo y dosis dependiente.
• Obesidad: ha sido objeto de diversos estudios observándose en prácticamente todos ellos una relación clara con el desarrollo de CCR cuando se trata de obesidad severa medida en índice de masa corporal (IMC), o cuando dicho índice está por encima del cuarto cuartil tanto en hombres como en mujeres. El riesgo relativo estimado es 1,07 (95% IC 1,05-1,09) por cada unidad de aumento en el IMC⁶.
• Hipertensión: a pesar de no conocerse los mecanismos exactos, diversos estudios^7,8, sugieren que la hipertensión arterial podría inducir o facilitar el desarrollo del tumor mediante cambios metabólicos o funcionales, o predisponer a la célula renal a carcinogénesis.
• Analgésicos: el consumo crónico de analgésicos se ha relacionado de forma más o menos constante con el riesgo de desarrollar carcinoma de células renales, aunque los datos reflejados en la bibliografía muestran resultados contradictorios⁹.
• Exposiciones laborales y radiaciones: varios estudios relacionan la exposición a solventes industriales¹⁰, asbesto, amianto, cadmio, largos periodos de exposición a petróleo y derivados, así como la industria del metal, entre otros, al desarrollo de CCR. En la mayoría de estos estudios no se ha analizado el tiempo de exposición.
• Enfermedades renales previas: como la enfermedad quística renal adquirida, que ocurre en personas que tienen enfermedad renal crónica, especialmente si están en diálisis. Existen publicaciones que reflejan que aproximadamente un 30-50% de pacientes sometidos a diálisis durante un tiempo prolongado desarrollan una enfermedad quística adquirida y hasta un 6% de ellos tendrán un carcinoma de riñón¹².

2. Endógenos o genéticos: aunque la inmensa mayoría de los cánceres de células renales se presentan de forma esporádica, y tan sólo alrededor de un 3-5% forman parte de un síndrome hereditario, se han identificado una serie de enfermedades renales hereditarias que aumentan la predisposición a desarrollar el tumor¹².

• Enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL): es la enfermedad hereditaria renal más estudiada, caracterizada por el desarrollo de múltiples tumores, como feocromocitomas, hemangiomas del sistema nervioso central, angiomas retinianos y quistes hepáticos, renales y pancreáticos. Aproximadamente el 25-50% de pacientes desarrollarán carcinoma de células renales. Se transmite por herencia autosómica dominante¹³.
• Carcinoma papilar hereditario tipo I (HPRC): de herencia autosómica dominante, asociada a una mutación en el gen c-Met, localizado en el cromosoma 7. Predispone al desarrollo de tumores microscópicos renales, múltiples y bilaterales, de lento crecimiento, hipovasculares y que raramente metastatizan.
• Carcinoma papilar hereditario tipo II: síndrome autosómico dominante, dependiente de un gen localizado en el cromosoma 1. Se producen tumores renales generalmente únicos, pero extremadamente agresivos. Se asocia a la presencia de múltiples leiomiomas cutáneos y uterinos, así como a un riesgo incrementado de leiomiosarcoma¹⁴.
• Síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD): trastorno autosómico dominante raro, caracterizado por el desarrollo de hamartomas en folículos pilosos de cara y cuello, quistes pulmonares, neumotórax espontáneo y riesgo incrementado de neoplasia. Alrededor del 15% de los pacientes presentan tumores renales múltiples, la mayoría cromófobos o mezcla de cromofóbos y oncocitomas y que raramente metastatizan. El gen BHD está localizado en el cromosoma 17.