1. Isoniacida

• Actividad. Muy específica frente micobacterias. Muchas micobacterias no tuberculosas son resistentes (M. Avium).
• Resistencias: Mutaciones en los genes katG or inhA.
• Administración: vía oral (estómago vacío) , im, iv.
• Metabolismo: Principalmente por la N-Acetyltransferase 2(NAC2). En acetiladores lentos, aumenta la vida media y el riesgo de neurotoxicidad.
• Reacciones adversas:
  • Hepáticas: ↑ transaminasas (12%-15%), hepatotoxicidad (1%). Factores de riesgo de hepatotoxicidad: edad, enfermedad hepàtica, alcoholismo, embarazo y postparto.
  • Neurotoxicidad. Neuropatía periférica, (en sobredosis convulsiones y coma), pacientes con déficit de piridoxina tienen más riesgo
• Interacciones: Inhibe el metabolismo de fenitoína, carbamacepina, primidona y warfarina.

Rifampicina

• Actividad: bactericida frente a M. tuberculosis y otras ( M. Bovis y M. Kansasii) . Frente a otras no tuberculosas sensibilidad variable. También es activa frente a otras bacterias.
• Mecanismo de resistencia: alteración del lugar diana de la RNA polymerase (cambios en el gen rpoB), es un factor de mal pronóstico (asociada frecuentemente a resistencia a H)
• Administración: vía oral (estómago vacío) o iv en 30 minutos.
• Metabolismos: se metaboliza a 25-desacetylrifampin, con algo de actividad. Se elimina por bilis.
• Reacciones adversas:
  • Elevación de transaminasas 10% to 15% de los pacientes.
  • Hepatoxicidad <1%
  • Rash, fiebre, alteraciones gastrointestinales.
  • Reacciones alérgicas, más frecuentes en tratamiento intermitente (900mg/día), se presenta como síndrome gripal y a veces, hipotensión y shock.
  • Anemia hemolítica y fallo renal. Suspensión del tratamiento.
• Interacciónes: Potente inductor enzimático, especialmete Cit P450 3A4.
  • Se debe comprobar todas las interacciones antes de iniciar tratamiento.
  • Produce coloración naranja en orina y otros fluidos corporales, puede colorear permanentemente las lentes de contacto.

Interacciones clínicamente relevantes de rifampicina

Rifabutina:

• actividad: M. avium en paciente VIH positivos y también tiene actividad frente a M. tuberculosis.
• Resitencia cruzada con rifampicina.
• Es menos inductor enzimatico por tanto se utiliza para pacientes con inhibidores de proteasa.

Rifapentina: (medicación extranjera). En la fase de continuación de tratamiento se administra 1 vez a la semana (en pacientes seleccionados VIH negativos). Mismas interacciones que R.

Otros

Pirazinamida

• Buena absorción vía oral y larga vida media.
• Reacciones adversas: Gastrointestinales, artralgias e hiperuricemia. La hepatotoxicidad es el efecto adverso más limitante y es dosis-dependiente.

Etambutol

• Reemplazó al ácido p-aminosalicilico por su mejor tolerancia.
• En la fase inicial se utiliza junto con H,R y Z, hasta que se obtienen los datos de susceptibilidad. Si es sensible a estos 3, el E puede ser interrumpido.
• Actividad: Es bacteriostático frente a la mayoría de micobacterias (incluso M. tuberculosis and M. Avium).
• No debe darse con antiácidos.
• Se debe disminuir la dosis en insuficiencia renal a 3 veces a la semana.
• Reacciones adversas: Neuritis retrobulvar. Puede haber una cambio en la agudeza visual o visión en verde. Se debe monitorizar mensualmente.