5.1.2. Interacciones farmacocinéticas

El primer paso que debe realizar el dabigatran etexilato tras su administración es su disolución y absorción, que esta influida por el pH gástrico.

• Disminución de la absorción gástrica: Dabigatran etexilato requiere medio ácido para su disolución y absorción por lo que incorpora ácido tartárico en su formulación galénica. Se ha documentado una reducción en la biodisponibilidad del dabigatran cuando se administra con inhibidores de la bomba de protones (IBP). La administración de pantoprazol a la dosis de 40mg cada 12h produjo una disminución del 28% en la biodisponibilidad del dabigatran. Los autores postulan que puede suceder lo mismo con otros IBP⁴³, aunque, en la ficha técnica no se consideró clínicamente significativo.
• Interacción con inductores e inhibidores de la glicoproteina-P. El dabigatran etexilato es sustrato de la glicoproteina-P pero no el dabigatran, (forma activa) por lo que sólo se verá afectado por los inhibidores e inductores de este transportador durante su paso por el enterocito. Una vez que se ha absorbido y pasa a la forma activa ya no es susceptible a la acción de la glicoproteína-P. Cuando se administra con diversos inhibidores de este transportador de membrana se produce un aumento de la biodisponibilidad que oscila entre aproximadamente el 50 % y más del 150 %.

La administración de verapamilo de liberación inmediata 1 hora antes de la administración del dabigatran etexilato produce el mayor efecto (150%) y no se produce cuando el verapamilo se administra 2 horas después del dabigatran etexilato debido a la completa absorción del anticoagulante al cabo de este tiempo. Estos resultados llevaron a los autores a recomendar administrar los inhibidores de la glicoproteína-P al menos 2 h después del dabigatran etexilato con objeto de minimizar el efecto. Sin embargo, en fármacos con vida media larga como amiodarona esta acción parece menos importante y la posibilidad de la interacción podría persistir incluso al suspender la amiodarona.

La administración conjunta de claritromicina a la dosis de 500mg cada 12h con dabigatran etexilato en voluntarios sanos produjo un aumento en la biodisponibilidad de éste del 19% por lo que se recomienda precaución y vigilancia del aumento del riesgo hemorrágico⁴².

Otros inhibidores de la glicoproteína-P como dronedarona, diltiazem, ciclosporina, itraconazol, propafenona y ritonavir también pueden incrementar la biodisponibilidad del dabigatran etexilato (puede verse la lista en la tabla 8 del módulo 1).

La ficha técnica de Pradaxa® recomienda reducir la dosis de dabibatran etexilato a 150mg al día en aquellos pacientes que reciben amiodarona o verapamilo de forma concomitante y a 75mg si además presentan insuficiencia renal. También recomienda no administrar conjuntamente dabigatran etexilato con quinidina que es un potente inhibidor de la glicoproteína-P⁴².

La administración de inductores de la glicoproteína-P, como la rifampicina, disminuye la biodisponibilidad del dabigatran etexilato, y la separación entre las tomas no parece probable que disminuya o anule el efecto. En este caso podría ser necesario aumentar las dosis de dabigatran para mantener la eficacia. Similares efectos se producirían con otros inductores de la glicoproteína-P como la carbamazepina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Otra interacción potencial es la que resultaría de la administración de dos sustratos de la glicoproteína-P como son clopidogrel y dabigatran etexilato. La administración de clopidogrel a dosis elevadas de 300-600mg (dosis de carga) puede competir con dabigatran etexilato produciendo un aumento en la biodisponibilidad del dabigatran en 30-35% pero no así la dosis de mantenimiento, 75mg.